Товары бренда НоваМедика Иннотех в Москве. Магазин НоваМедика Иннотех каталог товаров.
НоваМедика Иннотех
Самсон-Фарма
417
Показания для лечения бессонницы у взрослых пациентов старше 18 лет. Фармакологическое действие Комбинированный препарат, содержит действующие вещества дифенгидрамин и мелатонин Дифенгидрамин Блокатор гистаминовых Н1-рецепторов первого поколения, устраняет эффекты гистамина, опосредуемые через этот тип рецепторов. Действие на ЦНС обусловлено блокадой Нз-гистаминовых рецепторов мозга и угнетением центральных холинергических структур. Обладает выраженной антигистаминной активностью, уменьшает или предупреждает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров, отек тканей, зуд и гиперемию. Оказывает седативный и снотворный эффекты, которые более выражены при повторных приемах дифенгидрамина. Мелатонин Является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза); оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Влияние мелатонина на рецепторы МТ1, МТ2 и МТ3 усиливает снотворное действие, поскольку эти рецепторы вовлечены в регуляцию циркадных ритмов. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении. Адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции, регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий. Проявляет иммуностимулирующие и антиоксидантные свойства. Тормозит секрецию гонадотропинов, в меньшей степени - других гормонов аденогипофиза (кортикотропина, ТТГ, СТГ). Не вызывает привыкания и зависимости. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность препарата Левросо® Лонг оценивалась по изменению индекса выраженности бессонницы в клиническом исследовании III фазы с участием 312 пациентов с бессонницей в сравнении с применением монопрепаратов дифенгидрамина и мелатонина. Было показано что уже на 7 день терапии применение всех исследуемых препаратов приводило к статистически значимому уменьшению общего суммарного балла индекса выраженности бессонницы (см. Таблицу 1). Таблица 1. Результаты исследования CIR-III Индекс выраженности бессонницы (ISI), разность День 7 - День 1 День 10 - День 1 T1 T2 R1 R2 T1 T2 R1 R2 n 78 77 78 78 78 77 78 78 Среднее -9.01 -8.99 -6.49 -7.22 -12.40 -12.36 -8.94 -9.00 Стандартное отклонение 4.77 5.16 4.16 4.90 5.57 5.29 4.81 5.26 p внутри группы (критерий Вилкоксона) <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 Примечание: Т1 - Левросо® Лонг, 25 мг+3 мг; Т2 - Левросо® Лонг, 50 мг+3 мг; R1 - дифенгидрамин, 50 мг; R2 - мелатонин, 3 мг; n - количество пациентов в группах лечения; p - уровень статистической значимости различий. После 10 дней терапии было продемонстрировано статистически значимое превосходство комбинированного препарата Левросо® Лонг над применением монопрепаратов дифенгидрамина и мелатонина (см. Таблицу 2). По параметрам безопасности исследуемые препараты не отличались от препаратов сравнения. Таблица 2. Различия препарата Левросо® Лонг над применением монопрепаратов дифенгидрамина и мелатонина День 10 T1-R1 T2-R1 T1-R1 T2-R2 Индекс выраженности бессонницы (ISI), разность между днем 1 и 10 3.46 3.42 3.40 3.36 p между группами (критерий Манна-Уитни) 0.05 0.05 0.05 0.05 Примечание: Т1 - Левросо® Лонг, 25 мг+3 мг; Т2 - Левросо® Лонг, 50 мг+3 мг; R1 - дифенгидрамин, 50 мг; R2 - мелатонин, 3 мг; n - количество пациентов в группах лечения; p - уровень статистической значимости различий. Фармакокинетика Всасывание Дифенгидрамин Дифенгидрамин быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи не оказывает статистически значимого влияния на биодоступность дифенгидрамина. Биодоступность составляет 50%. При приеме препарата Левросо® Лонг 50 мг+3 мг однократно натощак Сmax дифенгидрамина составила 68.01 нг/мл. Тmax составляет 2-3 ч. Мелатонин Мелатонин, при приеме лекарственных форм немедленного высвобождения, быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность мелатонина при приеме внутрь колеблется в диапазоне от 9% до 33% (приблизительно составляет 15%). С учетом пролонгированного высвобождения мелатонина при приеме препарата Левросо® Лонг 50мг+3 мг для фармакокинетического профиля мелатонина в сравнении с лекарственной формой немедленного высвобождения при однократном приеме натощак, выявлено плавное нарастание и постепенное достижение Сmax (среднее Тmax=1.76 ч в сравнении с Тmax=0.38 ч; среднее Сmax=992.1 пг/мл в сравнении с Сmax=9012.7 пг/мл), показано достаточно длительное время, в течение которого препарат циркулирует в концентрации более половины от Сmax (среднее MDT=3.03 ч в сравнении с MDT=0.56 ч), при этом экспозиция препарата достаточно высока (среднее AUC0-t=5564.8 пг×ч/мл в сравнении с AUC0-t=8435.2 пг×ч/мл). Прием пищи снижал средние значения Сmax мелатонина до 698.1 пг/мл и увеличивал Тmax до 2.5 ч. Распределение Дифенгидрамин В наибольшей концентрации определяется в легких, селезенке, почках, печени, головном мозге и мышцах. Связь с белками плазмы 98-99%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Мелатонин В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы крови составляет 60%. В основном мелатонин связывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином и липопротеидами высокой плотности. Мелатонин проходит через гематоэнцефалический барьер, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2.5 раза ниже, чем в плазме крови. Метаболизм Дифенгидрамин Дифенгидрамин подвергается выраженному пресистемному метаболизму, двум последовательным процессам N-деметилирования, а получившийся амин в последующем окисляется до карбоновой кислоты. Метаболизируется главным образом в печени, частично - в легких и почках. Мелатонин Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь подвергается существенному метаболизму при "первичном прохождении" через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина, 6- сульфатоксимелатонин, не активен. Выведение Дифенгидрамин Выводится из тканей через 6 ч, лишь небольшое количество неизмененного вещества экскретируется с мочой. Т1/2 составляет 9-11 ч. В течение суток полностью выводится почками в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой. Существенные количества выводятся с грудным молоком и могут вызвать седативный эффект у детей грудного возраста (может наблюдаться парадоксальная реакция, характеризующаяся чрезмерной возбудимостью). Мелатонин Выведение мелатонина осуществляется почками, около 90% в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-сульфатоксимелатонина, а около 2-10% выводится в неизмененном виде. При приеме лекарственных форм немедленного высвобождения Т1/2 составляет до 3.5 ч. При приеме препарата Левросо® Лонг 50 мг+3 мг - Т1/2 значительно длиннее (средний Т1/2=6.26 ч), что обусловлено пролонгированным высвобождением мелатонина. На фармакокинетические параметры мелатонина могут влиять возраст, прием кофеина, табакокурение, прием пероральных контрацептивных препаратов. Особые группы пациентов Почечная недостаточность. При длительном применении мелатонина кумуляции не отмечено. Печеночная недостаточность. Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась. Лица пожилого возраста. У пожилых пациентов скорость всасывания мелатонина может быть снижена на 50%. Метаболизм мелатонина замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей AUC и Сmax получены у пожилых пациентов, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов. Пол. У женщин наблюдается 3-4-кратное, по сравнению с мужчинами, увеличение Сmax мелатонина, тем не менее, фармакодинамических различий не наблюдалось. Данные доклинической безопасности На основании доклинических исследований по фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, мутагенности, канцерогенного потенциала установлено, что компоненты комбинации в терапевтических дозах, применяемых у человека, не оказывают токсического действия. В доклинических исследованиях не обнаружено тератогенного действия на мышей, крыс или кроликов. Компоненты комбинации не оказывают влияния на фертильность крыс, а также не наблюдалось воздействие на пренатальное, перинатальное и постнатальное развитие потомства.
НоваМедика Иннотех
Супераптека
417
Показания для лечения бессонницы у взрослых пациентов старше 18 лет. Фармакологическое действие Комбинированный препарат, содержит действующие вещества дифенгидрамин и мелатонин Дифенгидрамин Блокатор гистаминовых Н1-рецепторов первого поколения, устраняет эффекты гистамина, опосредуемые через этот тип рецепторов. Действие на ЦНС обусловлено блокадой Нз-гистаминовых рецепторов мозга и угнетением центральных холинергических структур. Обладает выраженной антигистаминной активностью, уменьшает или предупреждает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров, отек тканей, зуд и гиперемию. Оказывает седативный и снотворный эффекты, которые более выражены при повторных приемах дифенгидрамина. Мелатонин Является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза); оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Влияние мелатонина на рецепторы МТ1, МТ2 и МТ3 усиливает снотворное действие, поскольку эти рецепторы вовлечены в регуляцию циркадных ритмов. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении. Адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции, регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий. Проявляет иммуностимулирующие и антиоксидантные свойства. Тормозит секрецию гонадотропинов, в меньшей степени - других гормонов аденогипофиза (кортикотропина, ТТГ, СТГ). Не вызывает привыкания и зависимости. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность препарата Левросо® Лонг оценивалась по изменению индекса выраженности бессонницы в клиническом исследовании III фазы с участием 312 пациентов с бессонницей в сравнении с применением монопрепаратов дифенгидрамина и мелатонина. Было показано что уже на 7 день терапии применение всех исследуемых препаратов приводило к статистически значимому уменьшению общего суммарного балла индекса выраженности бессонницы (см. Таблицу 1). Таблица 1. Результаты исследования CIR-III Индекс выраженности бессонницы (ISI), разность День 7 - День 1 День 10 - День 1 T1 T2 R1 R2 T1 T2 R1 R2 n 78 77 78 78 78 77 78 78 Среднее -9.01 -8.99 -6.49 -7.22 -12.40 -12.36 -8.94 -9.00 Стандартное отклонение 4.77 5.16 4.16 4.90 5.57 5.29 4.81 5.26 p внутри группы (критерий Вилкоксона) <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 Примечание: Т1 - Левросо® Лонг, 25 мг+3 мг; Т2 - Левросо® Лонг, 50 мг+3 мг; R1 - дифенгидрамин, 50 мг; R2 - мелатонин, 3 мг; n - количество пациентов в группах лечения; p - уровень статистической значимости различий. После 10 дней терапии было продемонстрировано статистически значимое превосходство комбинированного препарата Левросо® Лонг над применением монопрепаратов дифенгидрамина и мелатонина (см. Таблицу 2). По параметрам безопасности исследуемые препараты не отличались от препаратов сравнения. Таблица 2. Различия препарата Левросо® Лонг над применением монопрепаратов дифенгидрамина и мелатонина День 10 T1-R1 T2-R1 T1-R1 T2-R2 Индекс выраженности бессонницы (ISI), разность между днем 1 и 10 3.46 3.42 3.40 3.36 p между группами (критерий Манна-Уитни) 0.05 0.05 0.05 0.05 Примечание: Т1 - Левросо® Лонг, 25 мг+3 мг; Т2 - Левросо® Лонг, 50 мг+3 мг; R1 - дифенгидрамин, 50 мг; R2 - мелатонин, 3 мг; n - количество пациентов в группах лечения; p - уровень статистической значимости различий. Фармакокинетика Всасывание Дифенгидрамин Дифенгидрамин быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи не оказывает статистически значимого влияния на биодоступность дифенгидрамина. Биодоступность составляет 50%. При приеме препарата Левросо® Лонг 50 мг+3 мг однократно натощак Сmax дифенгидрамина составила 68.01 нг/мл. Тmax составляет 2-3 ч. Мелатонин Мелатонин, при приеме лекарственных форм немедленного высвобождения, быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность мелатонина при приеме внутрь колеблется в диапазоне от 9% до 33% (приблизительно составляет 15%). С учетом пролонгированного высвобождения мелатонина при приеме препарата Левросо® Лонг 50мг+3 мг для фармакокинетического профиля мелатонина в сравнении с лекарственной формой немедленного высвобождения при однократном приеме натощак, выявлено плавное нарастание и постепенное достижение Сmax (среднее Тmax=1.76 ч в сравнении с Тmax=0.38 ч; среднее Сmax=992.1 пг/мл в сравнении с Сmax=9012.7 пг/мл), показано достаточно длительное время, в течение которого препарат циркулирует в концентрации более половины от Сmax (среднее MDT=3.03 ч в сравнении с MDT=0.56 ч), при этом экспозиция препарата достаточно высока (среднее AUC0-t=5564.8 пг×ч/мл в сравнении с AUC0-t=8435.2 пг×ч/мл). Прием пищи снижал средние значения Сmax мелатонина до 698.1 пг/мл и увеличивал Тmax до 2.5 ч. Распределение Дифенгидрамин В наибольшей концентрации определяется в легких, селезенке, почках, печени, головном мозге и мышцах. Связь с белками плазмы 98-99%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Мелатонин В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы крови составляет 60%. В основном мелатонин связывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином и липопротеидами высокой плотности. Мелатонин проходит через гематоэнцефалический барьер, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2.5 раза ниже, чем в плазме крови. Метаболизм Дифенгидрамин Дифенгидрамин подвергается выраженному пресистемному метаболизму, двум последовательным процессам N-деметилирования, а получившийся амин в последующем окисляется до карбоновой кислоты. Метаболизируется главным образом в печени, частично - в легких и почках. Мелатонин Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь подвергается существенному метаболизму при "первичном прохождении" через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина, 6- сульфатоксимелатонин, не активен. Выведение Дифенгидрамин Выводится из тканей через 6 ч, лишь небольшое количество неизмененного вещества экскретируется с мочой. Т1/2 составляет 9-11 ч. В течение суток полностью выводится почками в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой. Существенные количества выводятся с грудным молоком и могут вызвать седативный эффект у детей грудного возраста (может наблюдаться парадоксальная реакция, характеризующаяся чрезмерной возбудимостью). Мелатонин Выведение мелатонина осуществляется почками, около 90% в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-сульфатоксимелатонина, а около 2-10% выводится в неизмененном виде. При приеме лекарственных форм немедленного высвобождения Т1/2 составляет до 3.5 ч. При приеме препарата Левросо® Лонг 50 мг+3 мг - Т1/2 значительно длиннее (средний Т1/2=6.26 ч), что обусловлено пролонгированным высвобождением мелатонина. На фармакокинетические параметры мелатонина могут влиять возраст, прием кофеина, табакокурение, прием пероральных контрацептивных препаратов. Особые группы пациентов Почечная недостаточность. При длительном применении мелатонина кумуляции не отмечено. Печеночная недостаточность. Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась. Лица пожилого возраста. У пожилых пациентов скорость всасывания мелатонина может быть снижена на 50%. Метаболизм мелатонина замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей AUC и Сmax получены у пожилых пациентов, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов. Пол. У женщин наблюдается 3-4-кратное, по сравнению с мужчинами, увеличение Сmax мелатонина, тем не менее, фармакодинамических различий не наблюдалось. Данные доклинической безопасности На основании доклинических исследований по фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, мутагенности, канцерогенного потенциала установлено, что компоненты комбинации в терапевтических дозах, применяемых у человека, не оказывают токсического действия. В доклинических исследованиях не обнаружено тератогенного действия на мышей, крыс или кроликов. Компоненты комбинации не оказывают влияния на фертильность крыс, а также не наблюдалось воздействие на пренатальное, перинатальное и постнатальное развитие потомства.